Tolwaptan u pacjentów z autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek AD 4

Zdarzenia te zostały następnie rozstrzygnięte przez niezależny komitet ds. Wydarzeń klinicznych do analizy wrażliwości. Kolejnym drugorzędowym punktem końcowym była zmiana nachylenia funkcji nerek zmierzona przez odwrotność poziomu kreatyniny w surowicy.18 Odwrotność poziomu kreatyniny w surowicy ma liniową zależność z GFR, w przeciwieństwie do poziomu kreatyniny w surowicy, który ma stosunek krzywoliniowy. Wartości te, wyrażone jako (mg na mililitr) -1, przybliżone wartości GFR, z którymi lekarze są zaznajomieni. Inne drugorzędne punkty końcowe są określone w protokole12 i Dodatkowym dodatku. Do określenia szacunkowego GFR zastosowano równania z zespołu przewlekłej epidemiologii chorób nerek (CKD-EPI), dostosowane do grupy etnicznej.17,19. Punkty końcowe funkcji nerek analizowano podczas leczenia, z wykorzystaniem pomiarów uzyskanych na końcu badania. okres zwiększania dawki i podczas ostatniej wizyty terapeutycznej, ponieważ tolwaptan w sposób odwracalny zwiększa poziom kreatyniny w surowicy.11,20,21 W celu potwierdzenia wyników otrzymanych podczas leczenia stosowano analizy wrażliwości obejmujące dane uzyskane przed i po leczeniu.
Analiza statystyczna
Korzystając z formuły Lefante 22, obliczyliśmy, że musielibyśmy zapisać 600 pacjentów, przyjmując, odpowiednio, odchylenia standardowe dla całkowitego hałasu i nachylenie dla pacjentów odpowiednio 0,017 i 0,018 (w skali log10); średni nieleczony wzrost tempa wzrostu całkowitej objętości nerki o 7%; 85% mocy do wykrycia zmniejszenia tempa wzrostu o 20%; dwustronny poziom alfa 0,045; i 20% stawki wycofania. Podwojenie tej szacowanej wielkości próby, dla docelowej rejestracji od 1200 do 1500 pacjentów, zapewniło moc statystyczną dla podstawowych i złożonych drugorzędnych punktów końcowych w pojedynczej próbie.
Szczegóły analizy są dostępne w protokole.12 W celu analizy pierwotnego punktu końcowego, porównaliśmy poszczególne nachylenia dla całkowitej objętości nerki między grupami, dopasowując dane przekształcone log10 na całkowitą objętość nerki do liniowych efektów mieszanych Laird. -Ware model.23 Antilog (z bazą 10) efektu leczenia i 95% przedziały ufności uzyskane z modelu (w skali log10) zapewniają stosunek średnich geometrycznych nachylenia całkowitej objętości nerki (tj. 100% plus roczna zmiana procentowa). Do powtarzających się pomiarów zmian od linii bazowej w danych transformowanych log10 na całkowitą objętość nerki zastosowano analizę mieszaną o modelu mieszanym jako analizę wrażliwości.
Analiza złożonego wtórnego punktu końcowego została przeprowadzona przy użyciu podejścia Andersena-Gilla dla rozszerzonego modelu Coxa, w celu analizy czasu do wielu zdarzeń. Wartość P uzyskano za pomocą testu Walda z wykorzystaniem oszacowania wielowarstwowego macierzy kowariancji
[przypisy: oligofrenia, przegladarka skierowan sanatoryjnych, bimber hobby ]